抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管系统化

左心室热力 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 角度看，致使左心室 (RV) 后负荷减小并最终致使生还。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的进步，众所周知是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗仅限于血管收缩，约在 5% 的 PAH 高血压里面起发挥作用，并且几乎必须反败为胜具体化血管。深入研究表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索防止SMC具体化的一原理在治疗PAH里面具有重要意义。

在该团队以前的深入研究里面，发现 miR-30a 在体外急性心肌梗死（AMI）高血压和昆虫的血浆里面以及体外高热刺激后培养的内皮线粒体里面显着急剧下降，并通过选择性自噬使心脏功能性恶化。同样，高热是 PAH 血管具体化的极为重要触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也有可能参与 PASMC 的具体化。 本深入研究全面性关注高热后 PAH 高血压、PAH 昆虫模型和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热选择性和野碱 (MCT) 选择性的 PAH 昆虫里面 miR-30a 的遗传和药理学选择性来风险评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，使用 miR-30a 选择性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种更进一步 PAH 治疗寄送方针。

深入研究设计：

深入研究首先发现了PAH高血压、PAs和PASMCs高热后miR-30a急剧下降；沉默 miR-30a 需用 Su5416/高热血清模型里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

昆虫模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体介导以不必要 Su5416/高热血清模型里面的血管角度看；

昆虫模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以反败为胜 MCT 血清模型里面的血管具体化；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 血清模型里面的 RVSP、RV 肿大和血栓；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的发挥作用，并通过选择性 miR-30a 来刻画其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的血浆里面以及在高热后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 里面的隐含减小。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/高热选择性和 MCT 选择性的 PAH 昆虫里面，miR-30a 的遗传缺失有效地反败为胜了 PA 具体化并减小了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 寄送方针显示显露更佳，可提高 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时选择性 P53 可以部分提高这些有益发挥作用。

文章典故：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.